MI353 (A-582941) (شماره CAS:848591-90-2) یک آگونیست نسبی قوی، انتخابی و نافذ در مغز 7 nAChR است.

MI353، همچنین به عنوان A-582941 شناخته می‌شود، یک تعدیل‌کننده آلوستریک مثبت گیرنده ۷ نیکوتینی استیل کولین (nAChR) جدید و انتخابی است. پتانسیل امیدوارکننده ای را در درمان اختلالات شناختی مرتبط با بیماری آلزایمر و سایر اختلالات عصبی نشان داده است.

7 nAChR یک زیرگروه از خانواده nAChR است که عمدتاً در سیستم عصبی مرکزی (CNS) بیان می شود. نقش مهمی در شناخت، یادگیری و حافظه دارد. افزایش فعالیت 7 nAChR می تواند به طور بالقوه عملکرد شناختی را در بیماران مبتلا به اختلالات عصبی بهبود بخشد.

MI353 با اتصال به یک محل خاص در 7 nAChR که به عنوان محل ارتوستریک شناخته می شود، عمل می کند. این مدولاسیون آلوستریک گیرنده منجر به افزایش انتقال سیناپسی و افزایش حساسیت گیرنده به استیل کولین، یک انتقال دهنده عصبی کلیدی در CNS می شود.

مطالعات پیش بالینی نشان داده است که MI353 در بهبود عملکرد شناختی در مدل های حیوانی بیماری آلزایمر و اسکیزوفرنی موثر است. علاوه بر این، MI353 پروفایل ایمنی مطلوبی را نشان داده است و در مطالعات پیش بالینی هیچ گونه عوارض جانبی قابل توجهی وجود ندارد.

چندین آزمایش بالینی برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی MI353 در انسان انجام شده است. در یک کارآزمایی بالینی فاز I، نشان داده شد که MI353 ایمن و به خوبی قابل تحمل است و هیچ عارضه جانبی جدی گزارش نشده است. در حال حاضر یک کارآزمایی بالینی فاز دوم برای ارزیابی اثربخشی شناختی MI353 در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر خفیف تا متوسط ​​در حال انجام است.

در نتیجه، MI353 یک داروی امیدوارکننده برای درمان اختلالات شناختی مرتبط با اختلالات عصبی است. عملکرد انتخابی آن بر روی 7 nAChR و مشخصات ایمنی مطلوب آن را به یک گزینه درمانی بالقوه موثر و ایمن تبدیل می کند. مطالعات بالینی بیشتری برای تعیین ایمنی و اثربخشی طولانی مدت آن در افراد انسانی مورد نیاز است.

منابع:

1. Ondrejcak T، و همکاران. اهداف دارویی اختلال عصبی CNS. 2014؛ 13 (9): 1546-57.

2. Olincy A و همکاران. نوروسایکوفارماکول. 2019؛ 44 (4): 683-90.

3. ClinicalTrials.gov. شناسه: NCT03548606. بازدید در 22 مارس 2021.