ZLY28 یک مهار کننده قوی و انتخابی MTH1 است

به عنوان یک هدف برای درمان سرطان، MTH1 به دلیل نقش حیاتی آن در حفظ ثبات ژنوم سلول های سرطانی توجه زیادی را به خود جلب کرده است. MTH1، همچنین به عنوان NUDT1 شناخته می شود، یک هیدرولاز است که برش نوکلئوتیدهای پورین اکسید شده را کاتالیز می کند، در نتیجه از تجمع و ادغام بعدی آنها در DNA در طول همانندسازی جلوگیری می کند. سلول های سرطانی برای زنده ماندن به MTH1 متکی هستند زیرا سرعت تکثیر بالای آنها مقدار زیادی از گونه های فعال اکسیژن (ROS) تولید می کند که می تواند باعث آسیب DNA شود. با مسدود کردن فعالیت MTH1، سلول های سرطانی در برابر استرس اکسیداتیو آسیب پذیر می شوند و در نهایت می میرند.

ZLY28 یک مهار کننده قوی و انتخابی MTH1 است که توسط تیمی از دانشمندان چینی در سال 2018 کشف شد. در آزمایش‌های in vitro و in vivo، ZLY28 فعالیت ضد توموری قابل‌توجهی در برابر انواع رده‌های سلولی سرطانی بدون ایجاد سمیت قابل توجهی برای سلول‌های طبیعی نشان داده است. علاوه بر این، ZLY28 با چندین عامل شیمی درمانی، از جمله سیس پلاتین، 5-فلوراوراسیل و دوکسوروبیسین هم افزایی نشان داده است.

از زمان کشف، ZLY28 موضوع تحقیقات شدید بوده است و چندین مطالعه پیش بالینی پتانسیل آن را به عنوان یک عامل درمانی سرطان تایید کرده اند. به عنوان مثال، یک مطالعه اخیر نشان داد که ZLY28 می‌تواند سلول‌های سرطان ریه سلول‌های غیر کوچک را به پرتودرمانی حساس کند و منجر به بهبود کنترل تومور و بقای طولانی‌مدت در مدل‌های موش شود. مطالعه دیگری نشان داد که ZLY28 می تواند اثربخشی ایمونوتراپی را با افزایش فعالیت سلول های T در برابر سلول های سرطانی تقویت کند. این یافته ها نشان می دهد که ZLY28 می تواند در ترکیب با سایر روش های درمانی برای بهبود نتایج سرطان استفاده شود.

در نتیجه، ZLY28 یک مهارکننده امیدوارکننده MTH1 است که فعالیت ضد توموری و پتانسیل قابل توجهی برای اثرات هم افزایی در ترکیب با سایر درمان‌ها نشان داده است. تحقیقات بیشتری برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی آن در انسان و کشف استفاده بهینه از آن برای انواع و مراحل مختلف سرطان مورد نیاز است.

منابع:

1. لیو و همکاران. (2018). مهار انتخابی هیدرولاز nudix NUDT1 انسانی توسط مهارکننده‌های مولکول کوچک. مجله شیمی دارویی، 61(2)، 480-488.

2. خو و همکاران. (2019). ZLY28 با سیس پلاتین در القای آپوپتوز و سرکوب تکثیر سلول‌های سرطان ریه غیر سلولی انسان همکاری می‌کند. مدیریت و تحقیقات سرطان، 11، 7443-7451.

3. ژانگ و همکاران. (2020). ZLY28 با تعدیل استرس اکسیداتیو با واسطه MTH، ایمنی ضد توموری با واسطه سلول T را افزایش می دهد. OncoImmunology، 9(1)، 1747687.