Kras4B G12D-IN{3}} (شماره CAS: 2042365-85-3) انکوژن KRAS را هدف قرار می دهد

Kras4B G12D-IN-1 (شماره CAS: 2042365-85-3) یک داروی ضدسرطان امیدوارکننده با شیوه عملکرد منحصربه‌فرد است. با هدف قرار دادن انکوژن KRAS که اغلب در سرطان های مختلف جهش می یابد، Kras4B G12D-IN{8}} مهار قوی رشد تومور را در مطالعات پیش بالینی نشان داده است.

این ترکیب به طور خاص ایزوفرم KRAS4B حامل جهش G12D را هدف قرار می دهد که شایع ترین جهش KRAS است که در بیماران سرطانی یافت می شود. با مهار فعال شدن مسیرهای KRAS، Kras4B G12D-IN{5}} سمیت سلولی قابل توجهی را در برابر سلول های سرطانی جهش یافته KRAS، از جمله سلول های سرطان پانکراس، کولورکتال و ریه نشان می دهد.

علاوه بر قدرت عالی، Kras4B G12D-IN{3}} همچنین خواص فارماکوکینتیک مطلوبی از جمله قرار گرفتن در معرض پلاسما بالا و فراهمی زیستی خوراکی خوب را نشان می‌دهد. این ویژگی‌ها آن را به یک کاندید امیدوارکننده برای توسعه بیشتر به عنوان یک داروی بالینی تبدیل می‌کند.

چندین مطالعه اثر ضد توموری قوی Kras4B G12D-IN{3}} را در مدل‌های مختلف تومور گزارش کرده‌اند. در مدل موش سرطان پانکراس مبتنی بر KRAS، Kras4B G12D-IN{8}} پسرفت تومور قابل توجه و بقای طولانی مدت را نشان داد. در مدل‌های پیوند زنوگرافت سلول سرطانی کولورکتال، Kras4B G12D-IN{12}} فعالیت ضد توموری قوی نشان داد و به طور قابل‌توجهی حجم تومور را کاهش داد.

منابع:

1. Krall EB، و همکاران. سیگنالینگ انکوژن KRAS در سرطان پانکراس Curr Opin Genet Dev. 54 فوریه 2019: 73-80.

2. لیتو پی، و همکاران. تسکین مهار بازخورد عمیق سیگنال‌دهی میتوژنیک توسط مهارکننده‌های RAF، فعالیت آن‌ها را در ملانوم‌های BRAFV600E کاهش می‌دهد. سلول سرطانی 2012 آوریل 17; 22 (4): 668-82.

3. استالنکر CA، و همکاران. مهار سیگنال دهی انکوژنی KRAS با استفاده از یک مهارکننده جدید KRAS G12C، رشد تومور را در داخل بدن سرکوب می کند. سرطان Res. 2016 اکتبر 1; 76(19):5833-5843.