مکانیسم فعال سازی کاسپاز

فعال سازی کاسپاز یک فرآیند هیدرولیز چند مرحله ای متوالی است. مولکول های کاسپاز متفاوت هستند، اما فرآیندهای فعال سازی آنها مشابه است. ابتدا پیش پپتید N ترمینال هیدرولیز می شود تا پرپپتید N ترمینال در یک مکان خاص بین پرپپتید N ترمینال و زیر واحد بزرگ پیش ساز کاسپاز حذف شود و سپس زیر واحدهای بزرگ و کوچک بریده شده و آزاد می شوند. هترودایمر از زیر واحد بزرگ و زیر واحد کوچک تشکیل شده است و سپس دو دایمر یک تترامر فعال را تشکیل می دهند. حذف پری پرپتید N ترمینال اولین گام در فعال سازی کاسپاز است و همچنین لازم است. با این حال، فعال‌سازی کاسپاز{5}} نیازی به حذف پیش‌پرپتید N ترمینال ندارد. اساساً دو مکانیسم برای فعال‌سازی کاسپاز وجود دارد، یعنی فعال‌سازی همولوگ و فعال‌سازی ناهمگن. این دو روش فعال سازی ارتباط نزدیکی با هم دارند. به طور کلی، دومی نتیجه اولی است. کاسپازی که تحت فعال سازی همولوگ قرار می گیرد، کاسپاز آغازگر نیز نامیده می شود، از جمله کاسپاز-8، - 10، - 9. پس از القای آپوپتوز، کاسپاز اولیه از طریق آداپتور به یک مجموعه فعال سازی اولیه خاص جذب می شود و یک تغییر ساختار همودایمر ایجاد می کند که منجر به هضم آنزیمی بین مولکول های همولوگ و خود فعال سازی می شود. به طور کلی، کاسپاز{10}}، 10 و 2 واسطه آپوپتوز سلول ها در مسیر گیرنده مرگ هستند و به ترتیب در مجتمع های گیرنده مرگ Fas و TNFR1 به کار گرفته می شوند، در حالی که کاسپاز{14}} در آپوپتوز سلول ها شرکت می کند. در مسیر میتوکندری، و به بدن آپوپتوز متشکل از Cyt c/d ATP/Apaf{15}} جذب می‌شود. فعال‌سازی همولوگ اولین رویداد فعال‌سازی هیدرولیز کلاهک‌ها در فرآیند آپوپتوز سلولی است. پس از شروع فعال سازی کاسپاز، فرآیند مرگ سلولی آغاز می شود. کاسپاز پایین دست با فعال سازی هترولوگ برای تقویت سیگنال آپوپتوز هیدرولیز می شود و در همان زمان، سیگنال مرگ به سمت پایین منتقل می شود. فعال سازی هترو به فعال شدن یک کاسپاز و فعال شدن کاسپاز دیگر اشاره دارد که روشی کلاسیک برای فعال کردن زیموژن پروتئاز آپوپتوز است. کاسپازهای ناهمگن فعال شده نیز کاسپازهای مجری نامیده می شوند، از جمله کاسپاز-3، - 6 و - 7. دویدن کاسپاز مانند شروع کردن کاسپاز نیست. نمی توان آن را استخدام کرد یا با مجموعه فعال سازی اولیه ترکیب کرد. آنها فقط با راه اندازی Caspase می توانند فعال شوند.